Неинвазивный пренатальный тест, или НИПТ: сколько стоит и когда нужен беременным

В России беременным бесплатно делают два скрининга на хромосомные аномалии плода, такие как синдром Дауна.

Однако есть еще один скрининг здоровья плода — неинвазивный пренатальный тест, или НИПТ. Этот тест платный — стоит от 25 000 ₽. В ряде случаев он помогает уточнить состояние ребенка без прокола плодного пузыря или стенки матки. Расскажу, как его проводят и кому он действительно необходим.

Неинвазивный пренатальный тест — метод, с помощью которого определяют риск рождения ребенка с некоторыми генетическими аномалиями.

Его называют неинвазивным, потому что не нужно забирать клетки плода, в том числе прокалывать плодный пузырь, где находится ребенок.

Метод исследования. Материал для исследования — венозная кровь матери. В ее плазме находится внеклеточная ДНК самой матери и ребенка, в основном это фрагменты ДНК плаценты, которые обычно идентичны ДНК плода. Внеклеточная ДНК есть у всех живых организмов, она короче, чем те молекулы, что в ядре клетки, а ее функция пока до конца не известна.

Нужные фрагменты генетического материала извлекают из крови в лаборатории и анализируют на хромосомные аномалии — синдром Дауна и другие. Тест можно делать примерно с десятой недели беременности.

НИПТ работает так: подсчитывают процент ДНК для каждой хромосомы плода. Таким образом можно обнаружить хромосомные нарушения, связанные с наличием лишней копии хромосомы или отсутствием одной из копий.

Например, если количество внеклеточной ДНК выше нормы для хромосом 21-й, 18-й или 13-й пар, то у плода повышена вероятность соответствующих трисомий — синдрома Дауна, Эдвардса или Патау.

НИПТ — скрининговая процедура, ее может назначить акушер-гинеколог или генетик. Женщина может сдать тест и по собственному желанию, для этого не нужно направление. В России НИПТ не оплачивают из фонда обязательного медицинского страхования — бесплатно сделать тест не получится.

Но есть исключение: в Москве с 2020 года возможно сделать тест за счет средств ОМС, если риск хромосомной патологии по комбинированному скринингу находится в диапазоне 1:100 — 1:2500 и у беременной есть московская прописка. Также его могут предложить беременным в возрасте от 35 лет и старше из-за возрастных рисков.

Нужно ли подтверждать диагноз инвазивным тестом. Если любой неинвазивный тест показал, что у беременной женщины высок риск рождения ребенка с хромосомными аномалиями, это еще не значит, что нарушение действительно есть.

НИПТ тоже не ставит диагноз, а лишь оценивает вероятность хромосомных аномалий. Не стоит принимать решение о прерывании беременности только на основании результатов теста.

В западных странах его используют как дополнительное скрининговое исследование. Ни один из современных тестов НИПТ не имеет одобрения FDA — Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США. Организация предупреждает, что есть вероятность ложных результатов, а также о том, что высокий риск по НИПТ нужно подтвердить диагностическим тестом.

К диагностическим тестам относят инвазивные исследования, например амниоцентез — анализ околоплодных вод, для которого нужно проколоть плодный пузырь. Решение о проведении инвазивного теста принимает женщина. Некоторые лаборатории, например «Геномед», выполняют инвазивное тестирование бесплатно, если НИПТ показал наличие хромосомной патологии.

Инвазивный тест также рекомендован, если бесплатный скрининг и НИПТ показали разные результаты.

Безопасен ли тест для ребенка. Для НИПТ используют венозную кровь матери, поэтому он полностью безопасен для плода, как и другие анализы крови. В отличие от инвазивных анализов — амниоцентеза, кордоцентеза, хорионбиопсии, — для НИПТ не требуется прокалывать околоплодный пузырь, пупочную вену или стенку матки.

Во время комбинированного скрининга, положенного по ОМС, делают УЗИ и биохимический анализ крови на некоторые соединения.

Например, в первом триместре это белок РАРР-А, который при хромосомных аномалиях часто ниже нормы, и гормон ХГЧ. Такой скрининг делают в 10—13 недель беременности. В 19—21-ю неделю беременности проводят повторный скрининг.

Также женщина заполняет специальную анкету, помогающую уточнить риски. Например, указывает, курит ли она. Сюда же включают возрастные риски. Уровень риска рассчитывают по всем полученным данным: картине на УЗИ, результатам анализа крови и ответам на вопросы анкеты.

Комбинированный скрининг может только приблизительно оценить вероятность хромосомной аномалии. Неинвазивный пренатальный тест оценит вероятность более точно — так, для синдрома Дауна точность может доходить до 99%. Но и он, конечно, может ошибаться.

НИПТ не заменяет обязательные скрининги. В Великобритании с 1 июня 2021 года его предлагают пройти беременным с высоким риском хромосомных аномалий по итогам комбинированных скринингов. И только если все тесты показали высокий риск, делают инвазивное исследование.

Точность НИПТ в инструкциях к тестам оценивают в цифру до 99%, особенно относительно синдрома Дауна. Однако исследования показывают разные данные. Напомню, что это скрининговый тест, и он не может быть достоверным во всех 100% случаев.

Так, в исследовании с участием 2139 беременных женщин, выполнивших НИПТ, выявлены все 100% случаев синдромов Дауна, Эдвардса и Патау. В другом исследовании у женщин с многоплодной беременностью выявили пять из пяти случаев синдрома Дауна, один из одного случай синдрома Патау, а случай с синдромом Эдвардса был ложноотрицательным.

В том же исследовании ссылаются на анализ других 11 исследований, показавших, что точность определения синдрома Дауна с помощью НИПТ — 95%, синдрома Эдвардса — 82%, синдрома Патау — 80%.

У НИПТ, как и у других лабораторных анализов, есть две характеристики.

Чувствительность показывает, насколько хорошо тест выявляет детей с хромосомными нарушениями. По некоторым данным, чувствительность теста на синдром Дауна около 99%, значит, 1% протестированных плодов, у которых есть патология, тест сочтет здоровыми.

Специфичность показывает, насколько хорошо тест исключает здоровых. По данным исследований, специфичность теста на трисомии достигает 99% и выше, значит, 1% здоровых плодов он сочтет больными.

Может ли анализ НИПТ не получиться. НИПТ может не получиться только по техническим причинам: из-за неудачно взятого анализа крови или ошибки лаборатории. В этом случае можно потребовать провести повторный тест бесплатно.

Какие хромосомные патологии плода можно выявить. НИПТ с высокой точностью определяет многие хромосомные патологии. Все тесты, кроме специализированных для отдельных болезней, определяют:

1. Синдром Дауна — трисомия по 21-й паре хромосом, то есть три хромосомы вместо двух.
2. Синдром Эдвардса — трисомия по 18-й паре хромосом.
3. Синдром Патау — трисомия по 13-й паре хромосом.

Некоторые тесты также могут определить и другие хромосомные нарушения, полный список есть в описании конкретного теста. Среди них:

• синдром Клайнфельтера — лишние половые X-хромосомы у мальчиков;
• синдром Шерешевского-Тернера — одна Х-хромосома вместо двух у девочек;
• триплоидия — наличие трех вместо двух парных наборов хромосом в клетках;
• микроделеция — отсутствие участков той или иной хромосомы, например синдромы кошачьего крика, Ангельмана, Прадера-Вилли.

Может ли НИПТ выявить генетические мутации. Существуют тесты НИПТ на некоторые моногенные синдромы, вызванные мутациями у ребенка. Например, тест Vistara в «Геномед» выявляет вероятность частых мутаций, связанных с 25 моногенными заболеваниями. Но он не определяет хромосомные мутации, как обычный НИПТ, его проводят в дополнение к нему. Стоимость такой панели — 75 000—80 000 ₽.

Также некоторые лаборатории предлагают определить риск возникновения у ребенка наследственных заболеваний, связанных с мутациями матери, например муковисцидоза, фенилкетонурии, галактоземии и других. Это дополнительная услуга — генетический тест для матери вместе с НИПТ. Если беременность наступила в результате ЭКО с донорской яйцеклеткой, такую панель делать бесполезно: надо брать кровь у женщины-донора.

Можно ли определить пол ребенка и в каких случаях. В большинстве случаев при одноплодной беременности можно узнать пол ребенка, если в крови достаточно генетического материала для исследования.

Пол определяют по наличию или отсутствию мужской Y-хромосомы. Если она есть — женщина беременна мальчиком, если нет — девочкой. При беременности двойней точное определение пола возможно не всегда: при отсутствии Y-хромосомы в ДНК плодов можно предположить, что оба ребенка женского пола, при наличии — хотя бы один из плодов мужского пола. В случае с однояйцевыми близнецами оба будут одного пола. Родители могут отказаться от определения пола с помощью НИПТ.

Основные противопоказания к проведению НИПТ:

1. Больше двух плодов в матке — процент ДНК каждого плода будет меньше, чем нужно для тестирования.
2. В прошлом женщине пересадили костный мозг, стволовые клетки или донорские органы — высока вероятность неверного результата.
3. Ожирение матери — при ИМТ более 30 доля ДНК плода в крови может быть слишком маленькой, и тест будет неточным.
4. У женщины есть онкологическое заболевание — тоже растет вероятность ошибки.
5. Признаки хромосомных аномалий плода видны на УЗИ, в этом случае делать НИПТ нет смысла, нужно подтверждать диагноз инвазивным тестом.

Можно ли проводить НИПТ при многоплодной беременности. НИПТ проводят при беременности одним ребенком или двойней. Если женщина ожидает тройню или больше детей, анализ не проводят — высока вероятность ошибок.

НИПТ также можно проводить при беременности, наступившей в результате ЭКО, экстракорпорального оплодотворения, в том числе донорской яйцеклеткой.

Тесты НИПТ разных лабораторий различаются несколькими параметрами, которые могут быть важны.

Список заболеваний. От этого показателя часто зависит стоимость теста. Дешевле всего сдать тест только на синдром Дауна — он стоит 15 000—20 000 ₽. Все остальные тесты определяют также синдромы Эдвардса и Патау, а многие из них — и другие хромосомные аномалии. Если проходить тестирование не только на самые частые трисомии, цена возрастает примерно вдвое.

Сроки выполнения теста составляют в среднем 8—12 рабочих дней.

Дополнительные услуги. В стоимость НИПТ могут входить консультации генетика до или после теста. Иногда в комплекте с НИПТ делают генетический тест матери на носительство генов определенных болезней.

В России можно сдать несколько видов НИПТ, расскажу о самых популярных.

Panorama. Самый известный в мире тест с большой базой клинических данных и единственный, отличающий ДНК плода от ДНК матери. Благодаря этому считается наиболее точным.

НИПТ Panorama разработан американской лабораторией Natera и существует в двух вариантах, базовом и расширенном.

В базовый набор входят, например, синдромы Дауна, Эдвардса, Патау, Тернера, Клайнфельтера, Якобса, Ди Джорджи, а также трисомия Х-хромосомы и триплоидия.

В расширенный набор входят также микроделеции: 1p36, синдромы кошачьего крика, Ангельмана, Прадера-Вилли. Еще тест определяет пол плода. Анализ результатов проводится в США. Срок выполнения — 12 рабочих дней.

Prenetix. Этот тест разработан швейцарской лабораторией Roche, за пределами России называется Harmony.

Список заболеваний: синдромы Дауна, Эдвардса, Патау, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера. Тест также определяет пол ребенка.

Анализ результатов проводится в России. Срок выполнения — 12 рабочих дней.

НИПС «Геномеда». Тест НИПС разработан в России лабораторией «Геномед». Определяет те же нарушения, что и Panorama, кроме триплоидии. В расширенную версию входит определение генетических мутаций у матери. Анализ результатов проводится в России. Срок выполнения — восемь рабочих дней.

Veracity и Veragene. Тесты от лаборатории NIPD Genetics, расположенной на Кипре. В тест Veracity входят 3—12 хромосомных нарушений, в том числе синдромы Дауна, Эдвардса, Патау, Клайнфельтера, микроделеции.

В состав теста Veragene входит определение 112 заболеваний, в том числе наследственных — муковисцидоза, фенилкетонурии. Определяет и пол плода. Анализ результатов проводится на Кипре. Срок выполнения — 12 рабочих дней.

НИПТ — недешевый анализ, его нельзя выполнить бесплатно по ОМС. Приведу цены в некоторых клиниках и лабораториях Москвы, в других регионах цены могут незначительно отличаться.

Неинвазивный пренатальный тест не требует специальной подготовки. Отказываться от приема пищи или назначенных лекарств не нужно.

Как проходит исследование. У беременной берут на анализ венозную кровь, процедура занимает несколько минут. После взятия анализа нужно примерно полчаса не снимать повязку с руки, как и после обычного анализа крови.

Как скоро будут результаты. Сроки готовности теста НИПТ — от 8 до 12 рабочих дней с того момента, как у женщины взяли анализ крови.

Результаты теста обычно содержат фразы «низкий риск» или «высокий риск» у каждого хромосомного нарушения, расчет рисков, а также пол плода, если женщина не отказалась узнать его.

1. Тест НИПТ сдают с 9—10 недель беременности одним или двумя детьми.
2. Материал для анализа — венозная кровь, тест безопасен для матери и ребенка.
3. Тест определяет хромосомные нарушения у плода, в том числе синдром Дауна.
4. При высоком риске хромосомной аномалии рекомендуется провести инвазивный тест — анализ околоплодных вод, крови из пуповины или биопсию хориона.
5. Средняя стоимость НИПТ в России — около 30 000 ₽.