Правда ли, что некоторые болезни лечат пересадкой кала?

Пересадку кала, или фекальную трансплантацию, действительно используют в медицине, она может быть полезна при некоторых заболеваниях.

Достоверно доказана эффективность процедуры при лечении колитов, вызванных бактерией Clostridioides difficile, также есть данные о положительном эффекте при воспалительных заболеваниях кишечника.

Сейчас фекальную трансплантацию пытаются применять и при других болезнях, например психических расстройствах. Но эффективность процедуры в этих случаях под сомнением.

Фекальная трансплантация, или трансплантация фекальной микробиоты, ТФМ, — это введение раствора фекальных масс от здорового донора пациенту с целью изменить состав кишечной микрофлоры последнего.

Основоположник методики — доктор Эйземан из Колорадо. В начале 1950-х он сделал клизмы с калом от здоровых доноров четырем пациентам с псевдомембранозным колитом, которые находились в критическом состоянии. Пациенты поправились, хотя первоначальный прогноз для них был неблагоприятным.

В последующие годы аналогичная процедура помогла выздороветь еще нескольким пациентам с колитом, не поддающимся иным методам лечения. С тех пор в научном сообществе возник интерес к ТФМ, методику начали активно исследовать.

В толстой кишке человека живет огромное количество бактерий, которые помогают усваивать питательные вещества и витамины, защищаться от патогенных микробов и аллергенов. Чтобы оставаться здоровыми, нужно поддерживать микробиоту кишечника в хорошем функциональном состоянии.

Проект анализа микробиома человека выявил различия в составе микрофлоры кишечника в зависимости от пола, этнической принадлежности, места проживания и возраста. Предполагается, что у каждого человека свой уникальный состав бактерий. Но несмотря на индивидуальные различия, любая здоровая микрофлора выполняет одни и те же основные функции.

Микробиом кишечника взрослого человека достаточно устойчив и способен восстанавливаться после повреждений, например приема антибиотиков. Но иногда из-за болезней, лекарств, диеты его состав все-таки изменяется: часть полезных бактерий погибает, а их место занимают болезнетворные.

Такие изменения приводят к нарушению работы ЖКТ, например к диарее. А также предположительно участвуют в развитии некоторых неинфекционных хронических заболеваний.

При фекальной трансплантации в кишечник человека с поврежденной микробиотой попадает «здоровый» стул. Это помогает восстановить баланс бактерий в кишечнике и нормализовать работу микрофлоры.

Точный механизм, при помощи которого восстанавливается микробиом кишечника после ТФМ, неизвестен. Предполагается, что работает конкурентное вытеснение, когда полезные бактерии отбирают у болезнетворных питательные вещества и создают неблагоприятную для их размножения среду.

Пересадка кала состоит из трех основных этапов:

1. Выбора донора и сбора его фекалий.
2. Смешивания фекалий с физиологическим раствором и последующей фильтрации.
3. Введения отфильтрованных фекалий донора пациенту.

Донорский материал врачи могут вводить несколькими способами. Чаще всего отфильтрованные фекалии помещают в толстую кишку при помощи колоноскопа, реже — в двенадцатиперстную кишку с помощью зонда, вводимого через нос. Клиническая эффективность обоих методов одинакова, но колоноскопия считается более безопасной.

Недавно появились капсулы для перорального приема, которые наполнены замороженным или сублимированным донорским материалом. Они облегчают процедуру ТФМ для пациента и врачей, а также позволяют использовать более стандартизированные донорские продукты.

Клинические исследования показывают, что эффективность приема капсул с донорским калом такая же, как у введения биоматериала другими способами.

Стандарты для отбора доноров кала до конца не разработаны до сих пор. Критерии отбора постоянно изменяются и расширяются.

Первоначально пациентам предлагали искать доноров самостоятельно. Но довольно быстро стало понятно, что такой подход работает плохо, так как донора найти сложно. Поэтому появились банки замороженных фекалий и доноры, которые сдают в них свой биоматериал.

Стать донором кала может каждый взрослый человек, у которого не выявлено инфекций, нет аутоиммунных, желудочно-кишечных и онкологических заболеваний.

Образ жизни потенциального донора также имеет значение. Например, за полгода до сдачи кала он не должен делать татуировки и ездить в жаркие страны.

Сейчас фармацевтические компании начинают разработку лечебных продуктов — биотерапевтических микробиомов, — которые будут состоять из строго определенных сообществ микроорганизмов, а не просто из кала донора.

✅ Инфекция Clostridioides difficile — псевдомембранозный колит. C. difficile — условно-патогенная бактерия, которая постоянно находится в кишечнике многих людей, не причиняя им вреда. Но если микрофлора повреждена, а организм истощен, бактерия размножается, начинает вырабатывать токсины и вызывает тяжелую инфекцию с изнуряющей диареей — более десяти дефекаций в сутки. Возникает тот самый псевдомембранозный колит, который лечил пересадкой кала разработчик метода доктор Эйземан.

Чаще всего от инфекции C. difficile страдают пожилые люди с ослабленным иммунитетом, которые болели или принимали антибиотики, повредившие их микрофлору. Инфекция протекает тяжело и нередко заканчивается летально.

Около 70% инфекций, вызванных C. difficile, можно успешно лечить антибиотиками. Но 30% случаев не поддаются антибактериальной терапии — тогда используют фекальную трансплантацию.

Инфекция Clostridioides difficile, устойчивая к действию антибиотиков, — пока единственное заболевание, лечение которого фекальной трансплантацией входит в европейские и американские клинические рекомендации.

Эффективность трансплантации кала при поражении C. difficile доказана в испытаниях и сериях клинических случаев. С ее помощью выздоравливают 90% пациентов, которых не удается вылечить другими методами.

🤔 Воспалительные заболевания кишечника, ВЗК, — это язвенный колит и болезнь Крона. В период обострения этих болезней может возникать диарея, боли в животе и другие симптомы.

Точная причина возникновения язвенного колита и болезни Крона неизвестна. Сейчас ученые считают, что воспалительные заболевания кишечника развиваются из-за воздействия нескольких факторов: генетической предрасположенности, аутоиммунных нарушений, дисбаланса микрофлоры и других.

Фекальную трансплантацию пытаются использовать для лечения ВЗК, так как процедура помогает восстановить микрофлору, а это может положительно сказаться на течении заболевания.

Но результаты применения ТФМ в этом случае не такие хорошие, как при лечении инфекции C. difficile. По данным обзоров клинических испытаний, количество ремиссий после пересадки кала не превышает 36%.

Кроме того, иногда такое лечение приводит к ухудшению состояния пациентов. Довольно часто отмечаются временные побочные эффекты: лихорадка, вздутие и болезненность живота, метеоризм, рвота, диарея.

Исследователи полагают, что невысокая эффективность фекальной трансплантации при ВЗК связана с тем, что пока невозможно подобрать донора, микрофлора которого будет точно совместима с пациентом. Это значит, что пока вводить ТФМ в клиническую практику нельзя.

❌ Ожирение и метаболический синдром. Метаболический синдром представляет собой совокупность признаков, которые повышают риски сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета. Это ожирение, повышенное давление, повышение уровня липидов в крови, снижение чувствительности к инсулину.

Состав микробиоты кишечника у людей с ожирением и без него отличается. Поэтому ожирение и метаболический синдром пробуют лечить фекальной трансплантацией, но значительного успеха пока нет.

Обзоры клинических испытаний не выявили ни одного эксперимента, в котором после ТФМ у добровольцев снизилась масса тела или уменьшился объем талии и бедер.

В нескольких исследованиях у добровольцев на короткое время улучшились некоторые показатели метаболического синдрома — например, повышалась чувствительность к инсулину. Но у всех таких исследований был низкий уровень достоверности из-за малого количества участников.

Отсутствие положительных результатов, по мнению исследователей, объясняется тем, что набор лишнего веса — многофакторный процесс. Ожирение тесно связано с образом жизни, психологическим состоянием и пищевыми привычками человека. Изменение микрофлоры при наборе веса лишь поддерживает развитие ожирения, но это не основная его причина.

❌ Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта — это симптомы недомогания со стороны ЖКТ: запор, диарея, боли в животе, не связанные с анатомическими или биохимическими изменениями.

Самое распространенное функциональное расстройство ЖКТ — синдром раздраженного кишечника, СРК. От него страдает до 20% взрослого населения в развитых странах. Точная причина СРК не установлена, но есть мнение, что функциональные нарушения в работе кишечника могут быть обусловлены изменениями микрофлоры.

В 2022 году вышло три обзора клинических испытаний ТФМ для лечения СРК. Два обзора не нашли доказательств того, что состояние добровольцев улучшилось после фекальной трансплантации.

Авторы третьего обзора использовали другие методы статистической обработки данных. Они обнаружили, что ТФМ помогает при СРК, но только в краткосрочной перспективе. При этом, как и при воспалительных заболеваниях кишечника, успех лечения сильно зависит от выбора подходящего донора. А как выбрать такого — пока непонятно.

❌ Психические расстройства. Нарушения кишечного микробиома иногда рассматривают как одну из предпосылок развития расстройств аутического спектра, депрессии, тревоги, хотя достоверных доказательств этому нет. Но предполагается, что для пациентов с этими расстройствами может быть полезна фекальная трансплантация.

Пока клинических исследований влияния ТФМ на состояние людей с психическими расстройствами очень мало.

Например, в одном исследовании изучали детей с аутическим расстройством, у которых были не только изменения поведения, но и желудочно-кишечная симптоматика: запоры, диарея, боли в животе. После ТФМ у них уменьшилась выраженность кишечных симптомов и улучшилось поведение. Положительные результаты сохранялись в течение всего периода наблюдения — два года.

Но в исследовании участвовали всего 18 детей, а больше подобных не проводилось. Поэтому пока рано делать выводы о том, что ТФМ помогает при аутических расстройствах.

Также есть обзор, авторы которого оценили влияние фекальной трансплантации на людей с тревожным и депрессивным расстройством. Во всех оцениваемых исследованиях наблюдалось кратковременное улучшение самочувствия добровольцев.

Долговременные результаты были различны: в каких-то экспериментах положительный результат сохранялся дольше полугода, в каких-то исчезал через несколько недель.

Данные обзора говорят, что ТФМ может быть одним из методов персонализированного подхода к лечению тревоги и депрессии. Но чтобы использовать его на практике, надо провести дополнительные исследования. А это сложно, так как симптомы психических расстройств сильно меняются от пациента к пациенту, что усложняет отбор добровольцев и обработку данных экспериментов.

Побочные эффекты процедуры. Клинические испытания показали безопасность фекальной трансплантации. Ее хорошо переносят даже тяжелобольные люди с инфекцией Clostridioides difficile.

Обычно после процедуры возникают лишь временные побочные явления: вздутие живота, метеоризм, боли в животе, тошнота. У больных с воспалительными заболеваниями кишечника побочные эффекты проявляются чаще, чем у других групп пациентов, получающих донорские фекалии.

Осложнения, связанные с методами доставки кала. Например, при колоноскопии в редких случаях возможно повреждение кишечника или кровотечение. При введении биоматериала через зонд он может случайно попасть в легкие, что приводит к пневмонии.

Поскольку процедуру пересадки кала обычно проводят под анестезией, также есть риски из-за применения наркоза.

Риски, связанные с донорами. У большинства здоровых людей в кишечнике есть один или несколько условно-патогенных микроорганизмов, которые безвредны, пока кишечная микрофлора здорова.

Но эти микроорганизмы способны вызывать проблемы, если попадают в кишечник другого человека, особенно с хроническими заболеваниями или нарушениями иммунитета. Это может привести к развитию инфекций, которые иногда становятся причиной смерти пациента.

В настоящее время зарегистрировано несколько таких случаев. Некоторым пострадавшим пациентам ранее проводили трансплантацию костного мозга, поэтому их иммунная система была чрезвычайно слабой, они были восприимчивыми к условно-патогенным микроорганизмам.

Еще в одном случае доноры экскрементов не были проверены с использованием самых современных правил. Критерии отбора доноров постоянно дорабатываются, что уже значительно снизило риски, тем не менее в некоторых случаях предугадать негативные эффекты невозможно.

Долгосрочные последствия. Пока они недостаточно изучены. Есть гипотезы, что существуют теоретические риски передачи через кал предрасположенности к развитию неинфекционных заболеваний, например ожирения или сахарного диабета. Чтобы оценить такую вероятность, надо провести обширные и долгосрочные клинические исследования — это дело будущего.